近日,我们共同迎来了第16个“世界炎症性肠病日”(World IBD Day)。今年的主题“IBD无国界——打破禁忌,畅所欲言”,恰似一缕微光穿透疾病的阴霾 —— 那些在腹痛与腹泻中辗转的深夜,那些因便血而焦虑的清晨,那些在复发阴影中反复挣扎的日常,终于能在科学与关爱的语境下,找到与疾病对话的新可能。
溃疡性结肠炎(UC)作为IBD的一种[1],常被形容为一场“无声的战役”,反复发作的腹痛、黏液脓血便不仅侵蚀着身体,更让多数的患者陷入生活被疾病掌控的困境,因此科学管理策略对改善患者生活质量至关重要。
UC以反复腹痛、腹泻、粘液脓血便等症状为特征,严重影响患者生活质量[2]。研究显示,65%的UC患者受疾病影响,陷入对生活失去自主掌控的困境[3]。UC的复发风险极高,70%~80%的患者面临疾病反复的困扰[4]。
尤其是,肠道炎症常隐匿存在,即使症状缓解,黏膜损伤也可能持续[5],如同扑灭火灾后地下仍暗藏火星,随时可能引发新一轮的疾病发作。
基于此,医学界的权威UC学术指南都明确将黏膜愈合作为UC治疗的主要目标[6,7],而不仅仅是症状缓解(图1),这也是UC“持久战”的通关密钥。
要实现这一目标,患者需要在医生指导下,对自己的疾病进行科学的长程管理,持续监测病情,动态调整治疗方案,从被动接受治疗转为主动管理自己的疾病。
在此过程中,兼具良好临床疗效、可靠安全性、便捷的创新药物,无疑将助力患者实现成功的长程管理,达到黏膜愈合这一重要治疗目标。
作为一种全新高选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,伊曲莫德是一款每日一次口服的一线先进疗法,无须到医院注射,不仅使用方便、疗效佳,而且具有良好的安全性特征。此外,伊曲莫德可快速起效、达到临床缓解,在黏膜愈合、内镜恢复正常和组织学改善等方面都显示出显著疗效,为中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者提供先进的治疗选择。
伊曲莫德已先后在美国、欧盟等全球多个国家/地区获批上市,2024年5月8日在中国澳门获批用于治疗16岁以上的中重度活动性UC患者[8,9],2024年12月11日在中国澳门镜湖医院开出首张处方[10]。目前已被纳入2024年美国胃肠病学协会临床实践指南,作为中重度UC患者的一线PR调节剂,精准抗击肠道炎症
UC发病进程中,肠道内S1P与S1P受体(S1PR)结合形成的信号传导通路,是治疗的关键靶点[12]。
伊曲莫德作为高选择性S1PR调节剂,与S1PR结合后,恰似在淋巴结这个“淋巴细胞大本营”前筑起一道屏障,从源头上阻止淋巴细胞迁移至肠道引发异常炎症,进而减轻肠道炎症(图2)[13],又因其具有S1P受体高选择性,在发挥抗炎作用的同时,避免了对其他系统的影响,维持了身体的正常免疫监视功能[14,15]。
全球Ⅲ期研究事后分析结果显示,与安慰剂组相比,伊曲莫德组患者服用药物后,最快在第2天症状即出现改善(P=0.022),腹泻和便血明显缓解[16]。
全球Ⅲ期研究结果也充分证明了其短期疗效,在治疗第12周时,九游官方平台62%的患者整体症状改善,46%的患者症状缓解,无便血,无腹泻或偶尔腹泻,35%的患者内镜改善[17];亚洲多中心Ⅲ期结果也显示,伊曲莫德在多个临床终点都显示出强大疗效,在治疗第52周时,61%的患者肠道黏膜损伤好转、52%的患者实现黏膜愈合[18]。
在UC治疗领域,部分疗法在疗效与安全性方面表现突出,且早期介入治疗可使患者获得更大收益。一项网络荟萃分析评估了多种UC药物的疗效,结果显示,在所有采用持续治疗设计的药物中,伊曲莫德2mg/天疗效排名最靠前[20]。
另一项研究分析评估了入组ELEVATE UC 52 and ELEVATE UC 12的UC患者,分为未接受和已接受过一种或多种生物/JAK抑制剂治疗的UC患者。结果表明,中重度UC患者首次治疗即采用伊曲莫德,较经治无效后改用该药者获益更显著:第12周临床缓解率分别为30.9%和17.5%,第52周为36.6%和21.3%[21]。
鉴于UC作为慢性复发性疾病的“持久战”特性,长程管理在疾病控制中扮演着举足轻重的角色。伊曲莫德不仅使用方便,口服,每日一次,每次一片,最早2天内快速起效[16],还具备较好的黏膜愈合率和临床缓解率、整体安全性良好,为UC患者提供了一种便捷治疗的新选择,其在中国大陆的新药上市申请已获受理。这意味着在不久的将来,这款创新药物有望在中国大陆进入临床应用,以其便捷高效的治疗优势,为UC患者群体提供更为优质、安全的治疗方案,助力患者摆脱疾病困扰,拥抱健康生活。